Sci Adv：新发现！黑色素瘤细胞或能利用载脂蛋白E来躲避铁死亡影响！

黑色素瘤的主要治疗障碍是多种细胞状态的共存，这些细胞状态以不同的代谢特征为标志，其从增殖状态转变为侵袭性黑色素瘤表型往往伴随着铁死亡脆弱性的增加，然而，在黑色素瘤细胞状态中控制铁死亡敏感性的调节性回路，目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Secreted Apoe rewires melanoma cell state vulnerability to ferroptosis”的研究报告中，来自比利时鲁汶VIB-KU癌症生物学中心等机构的科学家们通过研究发现，黑色素瘤细胞群能通过分泌一种名为载脂蛋白E（ApoE，apolipoprotein E）的脂蛋白来保护其自身免于铁死亡。

铁死亡是最近研究人员发现的一种特殊的细胞死亡形式，顾名思义，其是由特定的多不饱和脂肪（PUFAs，polyunsaturated lipids）的铁依赖性氧化所驱动的细胞死亡形式，有意思的是，对药物耐受和诱发转移的癌细胞对铁死亡尤为敏感。理解能促使癌细胞对铁死亡耐受的机制对于开发潜在的新型癌症疗法至关重要。

黑色素瘤细胞或能利用载脂蛋白E来躲避铁死亡影响

图片来源：Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adp6164

文章中，研究人员发现，黑色素瘤细胞分泌的ApoE越多，引发转移的黑色素瘤细胞群就越不容易受到诱导铁依赖性细胞死亡疗法的影响。当ApoE被运输到转移细胞时，其就会中和脂质，而当铁死亡开始时脂质就会快速燃烧并摧毁细胞膜，这时ApoE就会增加细胞的抗氧化能力，总的来讲，这些ApoE的效应能保护黑色素瘤细胞免于裂解（lysis），从而就能降低体内铁死亡所产生的治疗性效应。

这些揭示黑色素瘤细胞保护自身免于铁死亡的新见解或能帮助确定ApoE基因或能作为黑色素瘤中的关键抗铁死亡的因素，由于ApoE是晚发性阿尔兹海默病的最大遗传风险因素，因此，这项对黑色素瘤进行的研究揭示了ApoE生物学的复杂性，并有望为研究人员提供希望，通过曹龙这种脂蛋白来调节这种毁灭性疾病中黑色素瘤细胞对铁死亡的易感性。

综上，本文研究中，研究人员发现，黑色素瘤状态之间的铁死亡耐受机制或许依赖于ApoE和其高表达，而ApoE或能作为指示黑色素瘤患者较差的铁死亡反应的潜在新型生物标志物。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

SANKET MORE,JULIE BONNEREAU,DAVID WOUTERS，et al. Secreted Apoe rewires melanoma cell state vulnerability to ferroptosis, Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adp6164